Utilisation de la N-Acétylcystéine en réanimation ( Protocoles )

Protocole de la N-Acétylcystéine en cas d’insuffisance hépatique aiguë

La N-acétylcystéine (NAC), en tant que précurseur indirect du glutathion, joue un rôle clé dans la limitation des lésions hépatiques lorsqu’elle est administrée dans les 16 heures suivant l’ingestion de paracétamol. De plus, elle contribue à prévenir les dysfonctions d’organes durant les 48 premières heures. La NAC favorise la reconstitution des réserves de glutathion, ce qui permet de neutraliser les métabolites toxiques et d’activer les voies de détoxication du paracétamol. Son indication est incontournable dans la prise en charge de l’intoxication par paracétamol, indépendamment du résultat de la paracétamolémie.

Son effet pléiotrope, incluant des propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires, et vasodilatatrices améliorant la microcirculation, associé à un profil de sécurité favorable, ainsi que des données suggérant une amélioration du pronostic chez les patients atteints d’IHA sévère non liée au paracétamol, justifient désormais sa recommandation dans la prise en charge de toute IHA sévère, indépendamment de son étiologie.

Il n’existe aucune contre-indication formelle à son utilisation, cependant, une administration trop rapide peut provoquer des réactions anaphylactoïdes

Le protocole d’administration est détaillé dans le Tableau 1. En cas de dysnatrémie ou de difficultés de gestion de la glycémie, le sérum glucosé peut être remplacé par une solution de NaCl à 0,9 %. L’arrêt de la NAC peut être envisagé dès que le taux de prothrombine (TP) dépasse 50 %. Son administration est théoriquement limitée à un maximum de 5 jours, car au-delà de cette période, son effet anti-inflammatoire peut devenir délétère, coïncidant avec le début de la phase d’immunosuppression fonctionnelle post-choc inflammatoire.

Dose Dilution Durée
Dose de charge 150 mg/Kg G5 % : 250 ml 60 min
Entretien 1 50 mg/Kg G5 % : 500 ml 4 h
Entretien 2 100 mg/Kg G5 % : 1000 ml 16 h
Jusqu'à TP > 50% 150 mg/Kg G5 % : 1000 ml 24 h

Protocole de la SRLF pour les intoxications au paracétamol

  • Antidote spécifique : N-Acétylcystéine (NAC), commercialisée sous le nom de FLUIMUCIL®.
  • Schémas d’administration par voie intraveineuse (IV) : protocole de Prescott :
    • 150 mg/kg sur 1 heure, suivi de
    • 50 mg/kg sur 4 heures, suivi de
    • 100 mg/kg sur 16 heures, puis
    • 300 mg/kg sur 24 heures, jusqu’à ce que la paracétamolémie devienne indétectable.
  • Schémas d’administration par voie orale (PO) : protocole de Rumack (moins utilisé) :
    Indiqué en l’absence de vomissements ou d’administration de charbon actif, ou en cas d’intolérance à la voie IV :
    • 140 mg/kg en dose initiale, suivi de
    • 70 mg/kg toutes les 4 heures pendant 72 heures.
Source
Harrison, P. M., et al. "Improved outcome of paracetamol-induced fulminant hepatic failure by late administration of acetylcysteine." The Lancet 335.8705 (1990): 1572-1573.Harrison, Phillip, Julia Wendon, and Roger Williams. "Evidence of increased guanylate cyclase activation by acetylcysteine in fulminant hepatic failure." Hepatology 23.5 (1996): 1067-1072.Harrison, Phillip M., et al. "Improvement by acetylcysteine of hemodynamics and oxygen transport in fulminant hepatic failure." New England Journal of Medicine 324.26 (1991): 1852-1857.Wendon, Julia, et al. "EASL Clinical Practical Guidelines on the management of acute (fulminant) liver failure." Journal of hepatology 66.5 (2017): 1047-1081.Lee, William M., et al. "Intravenous N-acetylcysteine improves transplant-free survival in early stage non-acetaminophen acute liver failure." Gastroenterology 137.3 (2009): 856-864.Yamamoto, Takahiro, et al. "Incidence and management of N-acetylcysteine-related anaphylactoid reactions during the management of acute paracetamol overdose." European Journal of Emergency Medicine 21.1 (2014): 57-60.Stravitz, R. Todd, et al. "Effects of N‐acetylcysteine on cytokines in non‐acetaminophen acute liver failure: potential mechanism of improvement in transplant‐free survival." Liver International 33.9 (2013): 1324-1331.Kim, Do Young, et al. "N-acetyicysteine prevents lps-lnduced pro-inflammatory cytokines and mmp2 production in gingival fibroblasts." Archives of pharmacal research 30 (2007): 1283-1292.Prescott LF, Illingworth RN, Critchley JA, Stewart MJ, Adam RD, Proudfoot AT. Intravenous N-acetylcystine: the treatment of choice for paracetamol poisoning. Br Med J. 1979 Nov 3;2(6198):1097-100. doi: 10.1136/bmj.2.6198.1097. PMID: 519312; PMCID: PMC1597048.Rumack BH, Peterson RC, Koch GG, Amara IA. Acetaminophen overdose. 662 cases with evaluation of oral acetylcysteine treatment. Arch Intern Med. 1981 Feb 23;141(3 Spec No):380-5. doi: 10.1001/archinte.141.3.380. PMID: 7469629.

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