La cascade de Coagulation

Qu’est-ce que c’est ?

Il s’agit du processus moléculaire par lequel le corps forme des caillots pour éviter l’hémorragie. Il existe deux voies principales par lesquelles la coagulation se produit : les voies intrinsèque et extrinsèque qui seront davantage discutées ici.

Cascade de coagulation

Voie intrinsèque

Cette voie est activée par des dommages à l’intérieur du système vasculaire. Les plaquettes, l’endothélium exposé/endommagé, le collagène et d’autres produits chimiques peuvent activer cette branche de la voie. Elle rejoint finalement la voie extrinsèque dans la branche commune de la cascade. Bien que plus lente que la voie extrinsèque, on pense qu’elle génère une réponse de coagulation plus robuste.

Voie extrinsèque

Cette voie est activée par un traumatisme qui provoque la sortie du sang du système vasculaire. Le facteur tissulaire est activé et déclenche la cascade (qui rejoint finalement la voie commune partagée avec la voie intrinsèque). Plus rapide que la voie intrinsèque (moins d’étapes).

Fateurs de coagulation

Vitamine K dépendants : ces cofacteurs nécessitent de la vitamine K pour fonctionner correctement.

  • Facteur II
  • Facteur VII
  • Facteur IX
  • Facteur X

Temps de saignement

Temps de saignement (TS) : Un temps de saignement normal indique une fonction hémostatique plaquettaire adéquate. Une incision est faite sous l’avant-bras (taille standard avec un dispositif automatique) et le temps que prend l’arrêt du saignement est enregistré.
Valeur de référence : 3-9 minutes

Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)/Temps de thromboplastine partielle (PTT)

Les tests de aPTT/PTT sont utilisés pour évaluer si la voie intrinsèque est intacte.
Du sang est prélevé et le temps de coagulation est calculé en l’absence de facteur tissulaire (ce qui permet d’évaluer la voie intrinsèque). Un activateur (comme la silice) est utilisé pour déclencher la cascade des facteurs de coagulation intrinsèques.
Valeur de référence : 30-50 sec.

Temps de prothrombine (TP)

Le temps de prothrombine (TP) ainsi que ses mesures dérivées du rapport de prothrombine (RP) et du ratio normalisé international (INR) — sont des tests évaluant la voie extrinsèque de coagulation. Pour activer la voie de la cascade de coagulation extrinsèque/facteur tissulaire, le facteur tissulaire (également connu sous le nom de facteur III) est ajouté et le temps que l’échantillon prend pour coaguler est mesuré optiquement.
Valeurs de référence : un INR de 0.8-1.2 est normal (2.0-3.0 souhaité pour les patients sous Warfarine).

Temps de thrombine (TT)

Le temps de thrombine (TT) est utilisé pour évaluer si la cascade de coagulation commune est intacte en aval des voies extrinsèque et intrinsèque (après leur intersection au facteur Xa). Du sang est isolé et le temps jusqu’à la coagulation est calculé après l’ajout de thrombine bovine.
Valeurs de référence : moins de 22 secondes (~14-16 secondes).

Présentation clinique de diverses maladies

Le tableau ci-dessous montre les valeurs de laboratoire que l’on pourrait attendre pour diverses maladies :

Conditions cliniques Tests
Affections TP TCK TT Plaquettes
Déficit en facteur VII, anticoagulation orale précoce ↑ N N N
Anticoagulants circulants, maladie de von Willebrand, déficit en facteurs VIII:C, IX, XI, XII, prékallikréine, HMWK N ↑ N N
Déficit en vitamine K, anticoagulant oral, déficit en facteurs V, VII, X et II ↑ ↑ N N
Déficit en fibrinogène, maladie du foie, héparine, hyperfibrinolyse ↑ ↑ ↑ N
Thrombopénie N N N ↓
Maladie du foie, transfusion massive ↑ ↑ N ↓
Maladie aiguë du foie , CIVD ↑ ↑ ↑ ↓
↑ Prolongé - ↓ Abaissé - N Normal

Fibrinolyse

La compréhension du processus de fibrinolyse (dissolution des caillots) est importante lorsqu’on considère la cascade de coagulation. Ce processus est souvent initié par l’activateur du plasminogène tissulaire (tPA).

Fibrinolyse

Comme l’indique la figure ci-dessus, le tPA active le Plasminogène pour former la Plasmine. Cela va ensuite dégrader la fibrine (le réseau du caillot) en produits de dégradation de la fibrine qui peuvent être mesurés dans le sang.

Un exemple de produit de dégradation de la fibrine utilisé en clinique est le D dimère. Des conditions telles que la thrombose veineuse profonde et la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) se traduiront par des niveaux élevés de D-dimère dans le sang, car les caillots préalablement formés (qui sont pathologiques dans ces conditions) sont décomposés de manière endogène.

Interventions cliniques ciblées sur ces axes de la coagulation.

  • Se lie et active l’antithrombine III
  • Ce complexe inhibe le facteur Xa
  • Cela neutralise à son tour la thrombine (indirectement)
  • Rivaroxaban (direct)
  • Apixaban (direct)
  • Fondaparinux (indirect)
  • Argatroban
  • Bivalirudine
  • Dabigatran

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